AMSTERDAM, HOLANDIA / RankWire.AI / – Znany lek na nadciśnienie tętnicze wykazał potencjał w spowalnianiu postępu zanikającej choroby istoty białej u pacjentów pediatrycznych. Naukowcy zAmsterdam UMC przeprowadzili badanie z udziałem 33 dzieci, u których zdiagnozowano tę rzadką, dziedziczną chorobę neurologiczną, którym podawano guanabenz. Wyniki porównano z wynikami 66 ściśle dopasowanych przypadków z międzynarodowego rejestru historycznego. Wyniki wskazały, że leczenie wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem utraty zdolności chodzenia z pomocą. Wyniki badania fazy 1/2 zostały opublikowane w czasopiśmie The Lancet Neurology w sierpniu 2026 roku.
Choroba zanikającej istoty białej, znana również jako VWM, atakuje przede wszystkim istotę białą mózgu i często ujawnia się w dzieciństwie. Potwierdzenie rozpoznania uzyskano za pomocą badań genetycznych i rezonansu magnetycznego u dzieci biorących udział w badaniu. U uczestników objawy występowały do szóstego roku życia, a choroba trwała nie dłużej niż osiem lat. Wszystkie dzieci przed włączeniem do badania potrafiły przejść co najmniej dziesięć kroków z niewielką pomocą. Kwalifikujący się pacjenci byli rekrutowani od maja 2021 do maja 2024 roku.
Pierwszorzędowy punkt końcowy koncentrował się na tym, jak długo dzieci zachowywały zdolność chodzenia z pomocą. Aby to ocenić, każdego leczonego pacjenta dopasowano do dwóch nieleczonych pacjentów z historycznej grupy kontrolnej, w oparciu o początek i nasilenie choroby. Współczynnik ryzyka dla osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego dotyczącego chodzenia wyniósł 0,33, co sugeruje o 67% niższe szacowane ryzyko dla dzieci leczonych guanabenzem. Ponadto, obrazowanie mózgu wykazało mniejsze pogorszenie istoty białej u osób poddawanych leczeniu, przy czym u niektórych dzieci nie zaobserwowano progresji w okresie obserwacji.
Badanie monitoruje zdolność chodzenia i zmiany w tkance mózgowej
Uczestnicy otrzymywali guanabenz doustnie, rozpoczynając od dawki 0,15 miligrama na kilogram masy ciała dziennie. Dawkę stopniowo zwiększano przez około sześć tygodni, dostosowując ją do tolerancji każdego dziecka. W badaniu ustalono, że optymalna dawka wynosi 2 miligramy na kilogram masy ciała dziennie. Spośród 33 dzieci biorących udział w badaniu, 31 ukończyło badanie, a mediana czasu trwania leczenia wyniosła 3,1 roku. Najbardziej widoczne efekty zaobserwowano u dzieci, u których objawy pojawiły się w wieku trzech lat lub później.
W trakcie badania, w ocenie bezpieczeństwa odnotowano 63 poważne zdarzenia niepożądane u 25 uczestników. Badacze uznali, że 30 z nich było prawdopodobnie lub bardzo prawdopodobnie związanych z guanabenzem. Halucynacje zgłoszono u 18 dzieci, głównie w ciągu pierwszych czterech miesięcy leczenia. U trojga dzieci wystąpiły ciężkie zaparcia, a u jednego wystąpiło przejściowe niedociśnienie z sedacją. Epizody te wymagały krótkiej hospitalizacji, ale ostatecznie ustąpiły. Żaden z uczestników nie przerwał leczenia z powodu działań niepożądanych, a w trakcie badania nie odnotowano żadnych zgonów.
Trwają rozszerzone badania kontrolne po fazie 1/2 badania klinicznego
Projekt badania nie zakładał losowego przydzielania dzieci do grupy leczonej lub kontrolnej. Zamiast tego dane pacjentów leczonych guanabenzem porównano z danymi historycznymi z rejestru Vanishing White Matter Registry. W związku z tym nie było równoległej, nieleczonej grupy kontrolnej. Naukowcy podkreślili, że konieczna jest dłuższa obserwacja w celu potwierdzenia potencjału leku modyfikującego przebieg choroby. Należy zauważyć, że guanabenz nie leczy VWM, a agencje regulacyjne nie zatwierdziły go jako leku w tej chorobie.
Amsterdam UMC kontynuuje badania longitudinalne z udziałem uczestników badania wstępnego. Celem tego rozszerzenia jest ocena zdolności chodzenia, funkcji neurologicznych, obrazowania mózgu, kwestii bezpieczeństwa oraz zmiennych dawek guanabenzu w dłuższym okresie. Obecnie guanabenz jest dostępny wyłącznie w ramach badań nad VWM. Pierwotnie opracowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, działa na szlaki stresu komórkowego, które są powiązane z chorobą. Najnowsze odkrycia dostarczają cennych danych klinicznych dotyczących skuteczności leczenia u dzieci z wczesną postacią choroby zanikającej istoty białej.
Artykuł Guanabenz powiązany ze spowolnieniem postępu dziecięcej VWM w ocenie klinicznej ukazał się po raz pierwszy w St. James's Gazette .